Piperidinas sustituidas como antagonistas de CCR3.

Un compuesto de fórmula 1,**Fórmula**

en la que

A es CH2,

O o N-alquilo C1-6;

R1 se selecciona entre

• NHR1.1 o NMeR1.1;

• NHR1.2 o NMeR1.2;

• NHCH2-R1.3;

• NH-cicloalquilo C3-6, mientras que, opcionalmente, un átomo de carbono está reemplazado por un átomo de nitrógeno, mientras que el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, NHSO2-fenilo, NHCONH-fenilo, halógeno, CN, SO2-alquilo C1-6 y COO-alquilo C1-6;

• un anillo bicíclico C9 ó 10, mientras que uno o dos átomos de carbono está reemplazadon por átomos de nitrógeno y el sistema anular se une mediante un átomo de nitrógeno a la estructura básica de fórmula 1 y mientras que el sistema anular está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, COO-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O-alquilo C1-6, NO2, halógeno, CN, NHSO2-alquilo C1-6 y metoxifenilo;

• un grupo seleccionado entre NHCH(piridinil)CH2COO-alquilo C1-6 y NHCH(CH2O-alquil C1-6)-benzoimidazolilo, opcionalmente sustituido con halógeno o CN;

• o 1-aminociclopentilo, opcionalmente sustituido con metil-oxadiazol;

R1.1 es fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquileno C1-6-OH, alquenileno C2-6-OH, alquinileno C2-6-OH, CH2CON(alquilo C1-6)2, CH2NHCONH-cicloalquilo C3-6, CN, CO-piridinilo, CONR1.1.1R1.1.2, COO-alquilo C1-6, N(SO2-alquilo C1-6)(CH2CON(alquilo C1-4)2) O-alquilo C1-6, O-piridinilo, SO2-alquilo C1-6, SO2-alquileno C1-6-OH, SO2-cicloalquilo C3-6, SO2-piperidinilo, SO2NH-alquilo C1-6, SO2N(alquilo C1-6)2, halógeno, CN, CO-morfolinilo, CH2-piridinilo o un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, NHalquilo C1-6 y ≥O;

R1.1.1 H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, CH2CON(alquilo C1-6)2, CH2CO-azetindinilo, alquileno C1-6-cicloalquilo C3-6, CH2-piranilo, CH2-tetrahidrofuranilo, CH2-furanilo, alquileno C1-6-OH o tiadiazolilo, opcionalmente sustituido con alquilo C1-6;

R1.1.2 H, alquilo C1-6 o SO2alquilo C1-6;

o R1.1.1 y R1.1.2 forman juntos un anillo carbocíclico de cuatro, cinco o seis miembros, que contiene opcionalmente un N u O, que reemplaza un átomo de carbono del anillo, opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alquileno C1-4-OH, OH y ≥O;

o

R1.1 es fenilo, donde dos restos adyacentes forman juntos un anillo carbocíclico, aromático o no aromático, de cinco o seis miembros, que contiene opcional e independientemente de cualquier otro uno o dos N, S o SO2, que reemplaza un átomo de carbono del anillo, donde el anillo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o ≥O;

R1.2 se selecciona entre

• heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, CH2COO-alquilo C1-6, CONR1.2.1R1.2.2, COR1.2.3, COO-alquilo C1-6, CONH2, O-alquilo C1-6, halógeno, CN, SO2N(alquilo C1-6 )2 o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6;

• heteroarilo, opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico no aromático de cinco o seis miembros que contiene independientemente de cualquier otro dos N, O, S o SO2, que reemplaza un átomo de carbono del anillo;

• un anillo bicíclico C9 ó 10 aromático o no aromático, mientras que uno o dos átomos de carbono está reemplazadon por N, O o S, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en N(alquilo C1-6)2, CONH-alquilo C1-6 y ≥O;

• un anillo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con piridinilo;

• 4,5-dihidro-nafto[2,1-d]tiazol, opcionalmente sustituido con NHCO-alquilo C1-6,

R1.2.1 H, alquilo C1-6, alquileno C1-6-cicloalquilo C3-6, alquileno C1-4-fenilo, alquileno C1-4-furanilo, cicloalquilo C3-6, alquileno C1-4-O-alquilo C1-4, haloalquilo C1-6 o un anillo carbocíclico no aromático de cinco o seis miembros, que contiene opcional e independientemente de cualquier otro uno o dos N, O, S o SO2, que reemplaza un átomo de carbono del anillo, opcionalmente sustituido con 4-ciclopropilmetil-piperazinilo R1.2.2 H o alquilo C1-6;

R1.2.3 un anillo carbocíclico no aromático de cinco o seis miembros, que contiene opcional e independientemente de cualquier otro uno o dos N, O, S o SO2, que reemplaza un átomo de carbono del anillo;

R1.3 se selecciona entre fenilo, heteroarilo o indolilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, fenilo y heteroarilo;

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno C1-6-fenilo, alquileno C1-6-naftilo y alquileno C1-6- heteroarilo; cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6 y halógeno;

R3 es H o alquilo C1-6;

R4 es H o alquilo C1-6;

o R3 y R4 forman juntos un grupo CH2-CH2.