3-amino-2-mercaptoquinolinas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3.

3-amino-2-mercaptoquinolinas sustituidas de fórmula general (1) **Fórmula**

donde

m representa 0 o 1 y

n representa un número entero entre 0 y 4,

R1, R2, R3, R4, R6a, R6b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo(C1-10), O-alquilo(C1-10), O-C(≥O)-alquilo(C1-10), S-alquilo(C1-10), NH(alquilo(C1-10)), N(alquilo(C1-10))2, NH-C(≥O)-alquilo(C1-10), N(C(≥O)-alquilo(C1-10))2 o C(≥O)-alquilo(C1-10), en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo(C3-8) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido,

R5 representa H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo(C1-10), O-alquilo(C1-10), O-C(≥O)-alquilo(C1-10), S-alquilo(C1-10), NH(alquilo(C1-10)), N(alquilo(C1-10))2, NH-C(≥O)-alquilo(C1-10), N(C(≥O)-alquilo(C1-10))2 o C(≥O)-alquilo(C1-10),, en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo(C3-8) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido,

Y representa O o NR9, donde R9 representa H o alquilo(C1-4) saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido,

R7 representa alquilo(C1-10) o heteroalquilo(C2-10), saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo(C3-10) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; con la condición de que, cuando R7 es heterociclilo, el enlace del heterociclilo a la estructura general superior pueda realizarse mediante un átomo de carbono del heterociclilo, realizándose el enlace del heterociclilo a la estructura general superior preferentemente mediante un átomo de carbono del heterociclilo, y con la condición de que, cuando R7 significa arilo o heteroarilo, la suma de n y m sea mayor o igual que 1;

R8 se selecciona entre el grupo consistente en alquilo(C1-10) o heteroalquilo(C2-10), en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo(C3-10) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo(C3-10) o heterocicliclo unido a través de un alquilo(C1-8) o un heteroalquilo(C2-8), en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo o heteroarilo unido a través de un alquilo(C1-8) o un heteroalquilo(C2-8), en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, pudiendo la cadena alquilo o heteroalquilo ser en cada caso lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida.

3. amino-2-mercaptoquinolinas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3

La invención se refiere a 3-amino-2-mercaptoquinolinas sustituidas, a procedimientos para su producción, a medicamentos que las contienen y a la utilización de estos compuestos para la producción de medicamentos.

El tratamiento del dolor, en particular del dolor neuropático, tiene gran importancia en medicina. Actualmente existe una necesidad mundial de terapias contra el dolor eficaces. La necesidad de acción urgente para lograr un tratamiento satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto también en la gran cantidad de trabajos científicos que ha aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la investigación fundamental sobre la nocicepción.

Una característica fisiopatológica del dolor crónico es la hiperexcitabilidad de las neuronas. La excitabilidad neuronal depende decisivamente de la actividad de los canales de K+, ya que éstos determinan de forma decisiva el potencial de membrana en reposo de la célula y, por consiguiente, el umbral de excitabilidad. Los canales de K+ heterómeros del subtipo molecular KCNQ2/3 (Kv7.2/7.3) se expresan en las neuronas de diferentes regiones del sistema nervioso central (hipocampo, amígdala) y periférico (ganglios de la raíz dorsal) y regulan su excitabilidad. La activación de los canales de K+ KCNQ2/3 conduce a una hiperpolarización de la membrana celular y, con ello, a una disminución de la excitabilidad eléctrica de estas neuronas. Las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal que expresan KCNQ2/3 intervienen en la transmisión de excitaciones nociceptivas desde la periferia hasta la médula espinal (Passmore y col., J Neurosci. 2003; 23 (18) : 7227-36) .

Correspondientemente se ha podido demostrar que la retigabina, un agonista de KCNQ2/3, tiene un efecto analgésico en modelos preclínicos de dolor neuropático e inflamatorio (Blackburn-Munro y Jensen, Eur J Pharmacol. 2003; 460 (2-3) : 109-16; Dost y col., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004; 369 (4) : 382-390) .

Por consiguiente, el canal de K+ KCNQ2/3 constituye un punto de partida adecuado para el tratamiento del dolor, en particular dolor seleccionado de entre dolor crónico, dolor neuropático, dolor inflamatorio y dolor muscular (Nielsen y col., Eur J Pharmacol. 2004; 487 (1-3) : 93-103) , en particular dolor neuropático e inflamatorio.

Además, el canal de K+ KCNQ2/3 es una diana adecuada para la terapia de muchas otras afecciones, por ejemplo migrañas (US2002/012877) , trastornos cognitivos (Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2003; 7 (6) : 737-748) , estados de ansiedad (Korsgaard y col., J Pharmacol Exp Ther. 2005, 14 (1) : 282-92) , epilepsia (Wickenden y col., Expert Opin Ther Pat 2004; 14 (4) : 457-469; Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008, 12 (5) : 565-81; Miceli y col., Curr Opin Pharmacol 2008, 8 (1) : 65-74) , incontinencia urinaria (Streng y col., J Urol 2004; 172: 2054-2058) , dependencia (Hansen y col., Eur J Pharmacol 2007, 570 (1-3) : 77 - 88) , manías/trastornos bipolares (Dencker y col., Epilepsy Behav 2008, 12 (1) : 49-53) , discinesias asociadas a distonía (Richter y col., Br J Pharmacol 2006, 149 (6) : 747-53) .

En el estado actual de la técnica ya son conocidas tetrahidropirrolopirazinas sustituidas que tienen afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3 (WO 2008/046582) .

El documento WO 2007/057447 describe derivados de quinazolina que tienen afinidad por el canal de K+ KCNQ2, KCNQ3, KCNQ4 y/o KCNQ5.

Existe una necesidad de otros compuestos con propiedades comparables o mejores, no sólo en atención a la afinidad por KCNQ2/3 como tal (potency, efficacy) .

Así, puede resultar ventajoso mejorar la estabilidad metabólica, la solubilidad en medio acuoso o la permeabilidad de los compuestos. Estos factores pueden repercutir favorablemente en la biodisponibilidad oral o pueden modificar el perfil FC/FD (farmacocinética/farmacodinámica) , lo que puede conducir por ejemplo a una duración efectiva más favorable.

Una interacción débil o inexistente con moléculas transportadoras que intervienen en la absorción y la eliminación de fármacos debe valorarse también como una indicación de mejor biodisponibilidad y en todo caso de escasa interacción medicamentosa. Además, también las interacciones con las enzimas que intervienen en la degradación y la eliminación de fármacos deben ser lo más pequeñas posible, ya que tales resultados de ensayo indican también que en todo caso es de esperar que las interacciones medicamentosas sean pequeñas o incluso que no se produzcan.

Además puede resultar ventajoso que los compuestos tengan una gran selectividad con respecto a otros receptores de la familia KCNQ (especifidad) , por ejemplo con respecto a KCNQ1, KCNQ3/5 o KCNQ4. Una alta selectividad puede repercutir favorablemente en el perfil de efectos secundarios. Así, se sabe por ejemplo que los compuestos que se enlazan (también) a KCNQ1 entrañan un alto riesgo de efectos secundarios cardíacos, por lo que puede ser deseable una gran selectividad con respecto a KCNQ1. No obstante, también puede resultar ventajosa una alta selectividad con respecto a otros receptores. Una afinidad pequeña con respecto al canal de iones hERG o con respecto al canal de iones de calcio tipo L (sitios de unión de fenilalquilamina, bentotiacepina, dihidropiridina) puede ser ventajosa, ya que estos receptores se relacionan con la aparición de efectos secundarios cardíacos. En suma,

una mejor selectividad en relación con la unión a otras proteínas endógenas (esto es por ejemplo receptores o enzimas) puede conducir a un mejor perfil de efectos secundarios y con ello a una mayor compatibilidad.

Un objetivo de la invención consistía en proponer nuevos compuestos que presentaran ventajas en comparación con los compuestos del estado actual de la técnica. Los compuestos deberían ser especialmente adecuados como principios activos farmacológicos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervienen al menos en parte los canales de K+ KCNQ2/3.

Este objetivo se logra mediante el objeto de las reivindicaciones.

Se descubrió sorprendentemente que las 3-amino-2-mercaptoquinolinas sustituidas de la fórmula general (1) mostrada más abajo son adecuadas para el tratamiento del dolor. Se descubrió además sorprendentemente que las 3-amino-2-mercaptoquinolinas sustituidas de la fórmula general (1) mostrada más abajo tienen también una 15 excelente afinidad con respecto al canal de K+ KCNQ2/3, por lo que son adecuadas para el tratamiento de trastornos o enfermedades donde intervienen al menos en parte los canales de K+ KCNQ2/3. Las 3-amino-2mercaptoquinolinas sustituidas actúan como moduladores, es decir como agonistas o antagonistas, del canal de K+ KCNQ2/3.

Un objeto de la invención son 3-amino-2-mercaptoquinolinas sustituidas de fórmula general (1)

donde m representa 0 o 1 y

n representa un número entero entre 0 y 4,

R1, R2, R3, R4, R6a, R6b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH,

OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-10) , O-alquilo (C1-10) , O-C (=O) -alquilo (C1-10) , S-alquilo (C1-10) , NH (alquilo (C110) ) , N (alquilo (C1-10) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-10) , N (C (=O) -alquilo (C1-10) ) 2 o C (=O) -alquilo (C1-10) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido,

R5 representa H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-10) , O-alquilo (C1-10) , O-C (=O) alquilo (C1-10) , S-alquilo (C1-10) , NH (alquilo (C1-10) ) , N (alquilo (C1-10) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-10) , N (C (=O) alquilo (C1-10) ) 2 o C (=O) -alquilo (C1-10) , , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido,

Y representa O o NR9, donde R9 representa H o alquilo (C1-4) saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido,

R7 representa alquilo (C1-10) o heteroalquilo (C2-10) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo... [Seguir leyendo]

1. 3-amino-2-mercaptoquinolinas sustituidas de fórmula general (1)

donde m representa 0 o 1 y n representa un número entero entre 0 y 4, R1, R2, R3, R4, R6a, R6b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-10) , O-alquilo (C1-10) , O-C (=O) -alquilo (C1-10) , S-alquilo (C1-10) ,

NH (alquilo (C1-10) ) , N (alquilo (C1-10) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-10) , N (C (=O) -alquilo (C1-10) ) 2 o C (=O) -alquilo (C1-10) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, R5 representa H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-10) , O-alquilo (C1-10) , O

C (=O) -alquilo (C1-10) , S-alquilo (C1-10) , NH (alquilo (C1-10) ) , N (alquilo (C1-10) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-10) , N (C (=O) alquilo (C1-10) ) 2 o C (=O) -alquilo (C1-10) , , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, Y representa O o NR9, donde R9 representa H o alquilo (C1-4) saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, R7 representa alquilo (C1-10) o heteroalquilo (C2-10) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; con la condición de que, cuando R7 es heterociclilo, el enlace del

heterociclilo a la estructura general superior pueda realizarse mediante un átomo de carbono del heterociclilo, realizándose el enlace del heterociclilo a la estructura general superior preferentemente mediante un átomo de carbono del heterociclilo, y con la condición de que, cuando R7 significa arilo o heteroarilo, la suma de n y m sea mayor o igual que 1; R8 se selecciona entre el grupo consistente en alquilo (C1-10) o heteroalquilo (C2-10) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-10) o heterocicliclo unido a través de un alquilo (C1-8) o un heteroalquilo (C2-8) , en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo o heteroarilo unido a través de un alquilo (C1-8) o un heteroalquilo (C2-8) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, pudiendo la cadena alquilo o heteroalquilo ser en cada caso lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida;

donde "alquilo sustituido", "heteroarilo sustituido", "heterociclilo sustituido" y "cicloalquilo sustituido" significan el reemplazo de uno o más átomos de hidrógeno en cada caso, independientemente entre sí, por 40 F, Cl, Br, I, CN, CF3, =O, =NH, =C (NH2) 2, NO2, R0, C (=O) H, C (=O) R0CO2H, C (=O) OR0, CONH2, C (=O) NHR0, C (=O) N (R0) 2, OH, OR0, -O- (alquilo (C1-8) ) -O-, O-C (=O) -R0, O-C (=O) -O-R0, O- (C=O) -NH-R0, OC (=O) -N (R0) 2, O-S (=O) 2-R0, O-S (=O) 2OH, O-S (=O) 2OR0, O-S (=O) 2NH2, O-S (=O) 2NHR0, O-S (=O) 2N (R0) 2, NH2, NH-R0, N (R0) 2, NH-C (=O) -R0, NH-C (=O) -O-R0, NH-C (=O) -NH2, NH-C (=O) -NH-R0, NH-C (=O) -N (R0) 2, NR0-C (=O) -R0, NR0-C (=O) -O-R0, NR0-C (=O) -NH2, NR0-C (=O) -NH-R0, NR0-C (=O) -N (R0) 2, NH-S (=O) 2OH,

NH-S (=O) 2R0, NH-S (=O) 2OR0, NH-S (=O) 2NH2, NH-S (=O) 2NHR0, NH-S (=O) 2N (R0) 2, NR0-S (=O) 2OH, NR0S (=O) 2R0, NR0-S (=O) 2OR0, NR0-S (=O) 2NH2, NR0-S (=O) 2NHR0, NR0-S (=O) 2N (R0) 2, SH, SR0, S (=O) R0, S (=O) 2R0, S (=O) 2H, S (=O) 2OH, S (=O) 2OR0, S (=O) 2NH2, S (=O) 2NHR0, S (=O) 2N (R0) 2;

donde "arilo sustituido " y "heteroarilo sustituido " significan el reemplazo de uno o más átomos de hidrógeno en cada caso, independientemente entre sí, por F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, R0, C (=O) H, C (=O) R0, 50 CO2H, C (=O) OR0, CONH2, C (=O) NHR0, C (=O) N (R0) 2OH, OR0, -O- (alquilo (C1-8) ) -O-, O-C (=O) -R0, O-C (=O)

O-R0, O- (C=O) -NH-R0, O-C (=O) -N (R0) 2, O-S (=O) 2-R0, O-S (=O) 2OH, O-S (=O) 2OR0, O-S (=O) 2NH2, OS (=O) 2NHR0, O-S (=O) 2N (R0) 2, NH2, NH-R0, N (R0) 2, NH-C (=O) -R0, NH-C (=O) -O-R0, NH-C (=O) -NH2, NHC (=O) -NH-R0, NH-C (=O) -N (R0) 2, NR0-C (=O) -R0, NR0-C (=O) -O-R0, NR0-C (=O) -NH2, NR0-C (=O) -NH-R0, NR0-C (=O) -N (R0) 2, NH-S (=O) 2OH, NH-S (=O) 2R0, NH-S (=O) 2OR0, NH-S (=O) 2NH2, NH-S (=O) 2NHR0, NHS (=O) 2N (R0) 2, NR0-S (=O) 2OH, NR0-S (=O) 2R0, NR0-S (=O) 2OR0, NR0-S (=O) 2NH2, NR0-S (=O) 2NHR0, NR0-S (=O) 2N (R0) 2SH, SR0S (=O) R0, S (=O) 2R0, S (=O) 2OH, S (=O) 2OR0, S (=O) 2NH2, S (=O) 2NHR0, S (=O) 2N (R0) 2, y

donde R0 representa alquilo (C1-10) o heteroalquilo (C2-10) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo unido a través de un alquilo (C1-8) o un heteroalquilo (C2-8) , en cada caso saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, pudiendo la cadena alquilo o heteroalquilo ser en cada caso lineal o ramificada, saturada o insaturada, sustituida de forma simple o múltiple o no sustituida; o arilo o heteroarilo unido a través de un alquilo (C1-8) o un heteroalquilo (C2-8) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, pudiendo la cadena alquilo o heteroalquilo ser en cada caso lineal o ramificada, saturada o insaturada, sustituida de forma simple o múltiple o no sustituida;

en forma de compuestos libres o de sales de ácidos o bases fisiológicamente compatibles.

2. Mercaptoquinolinas según la reivindicación 1, caracterizadas porque si R7 significa heterociclilo, el enlace del heterociclilo a la estructura general superior se realiza mediante un átomo de carbono del heterociclilo.

3. Mercaptoquinoleínas según la reivindicación 1 ó 2, caracterizadas porque en el caso de los sustituyentes de "alquilo", "heteroalquilo", "heterociclilo" o "cicloalquilo" éstos se seleccionan de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, =O, alquilo (C1-8) , arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-10) , heterociclilo; arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo unido a través de un alquilo (C1-8) ; CHO, C (=O) alqilo (C1-8) , C (=O) arilo, C (=O) heteroarilo, CO2H, C (=O) O-alquilo (C1-8) , C (=O) O-arilo, C (=O) O-heteroarilo, CONH2, C (=O) NH-alquilo (C1-8) , C (=O) N (alquilo (C1-8) ) 2, C (=O) NH-arilo, C (=O) N (arilo) 2, C (=O) NH-heteroarilo, C (=O) N (heteroarilo) 2, C (=O) N (alquil (C1-8) ) (arilo) , C (=O) N (alquil (C1-8) ) (heteroarilo) , C (=O) N- (heteroaril) (arilo) , OH, O-alquilo (C1-8) , OCF3, -O- (alquil (C1-8) ) -O-, O- (alquil (C1-8) ) -OH, O- (alquil (C1-8) ) -O-alquilo (C1-8) , O-bencilo, O-arilo, O-heteroarilo, O-C (=O) alquilo (C1-8) , O-C (=O) arilo, O-C (=O) heteroarilo, NH2, NH-alquilo (C1-8) , N (alquilo (C1-8) ) 2, NH-C (=O) alquilo (C1-8) , NH-C (=O) -arilo, NH-C (=O) -heteroarilo, SH, S-alquilo (C1-8) , SCF3, Sbencilo, S-arilo, S-heteroarilo, S (=O) 2alquilo (C1-8) , S (=O) 2arilo, S (=O) 2heteroarilo, S (=O) 2OH, S (=O) 2Oalquilo (C1-8) , S (=O) 2O-arilo, S (=O) 2Oheteroarilo, S (=O) 2-NH-alquilo (C1-8) , S (=O) 2-NH-arilo y S (=O) 2-NHheteroarilo (C1-8) y

los sustituyentes de "arilo" o "heteroarilo" se seleccionan de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, C1-8-alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-10) , heterociclilo; arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo unido a través de un alquilo (C1-8) ; CHO, C (=O) alquilo (C1-8) , C (=O) arilo, C (=O) heteroarilo, CO2H, C (=O) O-alquilo (C1-8) , C (=O) O-arilo, C (=O) O-heteroarilo, CONH2, C (=O) NH-alquilo (C1-8) , C (=O) N (alquilo (C1-8) ) 2, C (=O) NH-arilo, C (=O) N (arilo) 2, C (=O) NH-heteroarilo, C (=O) N (heteroarilo) 2, C (=O) N (alquil (C1-8) ) (arilo) , C (=O) N (alquil (C1-8) ) (heteroarilo) , C (=O) N- (heteroaril) (arilo) , OH, O-alquilo (C1-8) , OCF3, -O- (alquil (C1-8) ) -O-, O- (alquil (C1-8) ) -OH, O- (alquil (C1-8) ) -O-alquilo (C1-8) , O-bencilo, O-arilo, Oheteroarilo, O-C (=O) alquilo (C1-8) , O-C (=O) arilo, O-C (=O) heteroarilo, NH2, NH-alquilo (C1-8) , N (alquilo (C1-8) ) 2, NH-C (=O) alquilo (C1-8) , NH-C (=O) -arilo, NH-C (=O) -heteroarilo, SH, S-alquilo (C1-8) , SCF3, S-bencilo, S-arilo, S-heteroarilo, S (=O) 2alquilo (C1-8) , S (=O) 2arilo, S (=O) 2heteroarilo, S (=O) 2OH, S (=O) 2O-alquilo (C1-8) , S (=O) 2O-arilo, S (=O) 2O-heteroarilo, S (=O) 2-NH-alquilo (C1-8) , S (=O) 2-NH-arilo, S (=O) 2-NH-heteroarilo (C1-8) .

4. Mercaptoquinolinas según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque

R1, R2, R3 y R4 se seleccionan, en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , O-C (=O) -alquilo (C1-6) , S-alquilo (C1-6) , NH (alquilo (C1-6) ) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-6) , N (C (=O) -alquilo (C1-6) ) 2 y C (=O) alquilo (C1-6) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , OC (=O) -alquilo (C1-6) , S-alquilo (C1-6) , NH (alquilo (C1-6) ) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-6) , N (C (=O) -alquilo (C1-6) ) 2 y C (=O) -alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-6) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , O-C (=O) -alquilo (C1-6) , S-alquilo (C1-6) , NH (alquilo (C1-6) ) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-6) , N (C (=O) -alquilo (C1-6) ) 2 o C (=O) -alquilo (C1-6) , y

R5 representa H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , O-C (=O) alquilo (C1-6) , S-alquilo (C1-6) , NH (alquilo (C1-6) ) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-6) , N (C (=O) -alquilo (C1-6) ) 2 o C (=O) -alquilo (C1-6) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , O-C (=O) -alquilo (C1-6) , S-alquilo (C1-6) , NH (alquilo (C1-6) ) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH-C (=O) alquilo (C1-6) , N (C (=O) -alquilo (C1-6) ) 2 y C (=O) -alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-6) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , O-C (=O) -alquilo (C1-6) , S-alquilo (C1-6) , NH (alquilo (C1-6) ) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-6) , N (C (=O) -alquilo (C1-6) ) 2 y C (=O) -alquilo (C1-6) .

5. Mercaptoquinolinas según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque R1, R2, R3 y R4 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, CN, OCF3, SCF3, CF3, CH3 u OCH3 y R5 significa H, F, Cl, OCF3, SCF3, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) o S-alquilo (C1-6) .

6. Mercaptoquinolinas según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque R6a y R6b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, sec-butilo, terc-butilo, OH, O-metilo u O-etilo.

7. Mercaptoquinolinas según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque R7 representa alquilo (C2-6) o heteroalquilo (C2-6) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido; cicloalquilo (C3-8)

o heterociclilo, saturado o insaturado, no sustituido; fenilo, furilo, tienilo o piridilo, en cada caso no sustituido

o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CN, CF3, OCF3, SCF3, CH3 y OCH3.

8. Mercaptoquinolinas según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque m representa 0, n representa 1 y R7 representa arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido.

9. Mercaptoquinolinas según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque m representa 0, n representa 1 o 2 y R7 representa alquilo (C1-10) o heteroalquilo (C2-10) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo, saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido.

10. Mercaptoquinolinas según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque R8 se selecciona de entre el grupo consistente en alquilo (C1-8) o heteroalquilo (C2-8) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =O, OCF3, SCF3, CF3, alquilo (C1-4) y O-alquilo (C1-4) ; cicloalquilo (C3-10) o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =O, OCF3, SCF3, CF3, alquilo (C1-4) y O-alquilo (C1-4) ; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , OC (=O) -alquilo (C1-6) , S-alquilo (C1-6) , NH (alquilo (C1-6) ) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-6) , N (C (=O) -alquilo (C1-6) ) 2 o C (=O) -alquilo (C1-6) ; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en H, F, Cl, Br, I, CF3, CN, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , O-C (=O) alquilo (C1-6) , S-alquilo (C1-6) , NH (alquilo (C1-6) ) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH-C (=O) -alquilo (C1-6) , N (C (=O) -alquilo (C1-6) ) 2 o C (=O) -alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-10) unido a través de un alquilo (C1-8) o heteroalquilo (C2-8) , saturado o insaturado, no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =O, OCF3, SCF3, CF3, alquilo (C1-8) y O-alquilo (C1-8) , pudiendo la cadena alquilo o heteroalquilo ser en cada caso lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida; o arilo o heteroarilo unido a través de un alquilo (C1-8) o heteroalquilo (C2-8) , en cada caso no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con uno o varios sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, NH2, OCF3, SCF3, CF3, alquilo (C1-8) y O-alquilo (C1-8) , pudiendo la cadena alquilo o heteroalquilo ser en cada caso lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida.

11. Mercaptoquinolinas según la reivindicación 1, seleccionadas de entre el grupo

2-ciclohexil-N- (2- (2- (fenilsulfonil) etiltio) quinolin-3-il) acetamida; 2 N- (2- (2- (fenilsulfonil) etiltio) quinolin-3-il) -2- (tiofen-2-il) acetamida;

N- (2- (pentiltio) quinolin-3-il) -2- (tiofen-2-il) acetamida; 6 N- (2- (2- (feniltio) etiltio) quinolin-3-il) -2- (tiofen-2-il) acetamida; 7 N- (2- (etiltio) quinolin-3-il) -2- (tiofen-2-il) acetamida; 9 N- (2- (etiltio) quinolin-3-il) -3, 3-dimetilbutanoamida; 11 N-[2-etilsulfanil-7- (trifluorometil) quinolin-3-il]-3, 3-dimetilbutiramida; 12 3-ciclopentil-N-[2-etilsulfanil-7- (trifluorometil) quinolin-3-il]propionamida; 14 2- (5-biciclo[2.2.1]heptanil) -N- (2-etilsulfanil-quinolin-3-il) acetamida; 15 3-ciclopentil-N- (2-etilsulfanil-quinolin-3-il) propionamida; 16 2- (5-biciclo[2.2.1]heptanil) -N-[2-etilsulfanil-7- (trifluorometil) quinolin-3-il]-acetamida; 17 3-ciclopentil-N-[2-etilsulfanil-4-metil-7- (trifluorometil) quinolin-3-il]-propionamida 18 N-[2-etilsulfanil-4-metil-7- (trifluorometil) quinolin-3-il]-2-tiofen-2-il-acetamida

o sus sales fisiológicamente compatibles.

12. Medicamento que contiene como mínimo una 3-amino-2-mercaptoquinolina según una de las reivindicaciones 1 a 11 en forma de un único estereoisómero o de mezcla, de compuestos libres y/o de sales fisiológicamente compatibles, así como en caso dado aditivos y/o adyuvantes adecuados y/o en caso dado otros principios activos.

13. Utilización de como mínimo una 3-amino-2-mercaptoquinolina según una de las reivindicaciones 1 a 11 en forma de un único estereoisómero o de mezcla, del compuesto libre y/o de sales fisiológicamente compatibles para producir un medicamento para el tratamiento del dolor, epilepsia, estados de ansiedad, dependencia, manías, trastornos bipolares, migrañas, trastornos cognitivos, discinesias asociadas a la distonía y/o incontinencia urinaria.

14. 3-amino-2-mercaptoquinolina sustituida según una de las reivindicaciones 1 a 11 en forma de un único estereoisómero o de mezcla, del compuesto libre y/o de sales fisiológicamente compatibles para su utilización en el tratamiento del dolor, epilepsia, estados de ansiedad, dependencia, manía, trastornos bipolares, migrañas, trastornos cognitivos, discinesias asociadas a la distonía y/o incontinencia urinaria.